레녹스-가스토 증후군

3. 원인

레녹스-가스토 증후군(LGS)의 발병 원인은 크게 특발성과 2차성 두 가지로 나뉜다. 특발성은 원인이 밝혀지지 않은 경우를 말하며, 2차성은 확인 가능한 기저 병리, 즉 뇌 손상이나 유전 질환 등이 원인이 되는 경우이다. LGS 환자의 70-78%는 2차성이며, 이러한 환자들은 특발성 LGS 환자보다 예후가 좋지 않은 경향이 있다.^[38][36] 전체 환자의 약 1/3에서는 발작의 원인을 찾을 수 없다.^[36]

2차성 LGS의 원인은 다음과 같다.

• 뇌 손상: 주산기 손상, 뇌염, 수막염, 종양, 뇌 기형 등이 뇌 손상을 일으켜 LGS로 이어질 수 있다.^[1]
• 유전 질환: 결절성 경화증, 유전성 대사 이상, 메틸렌 테트라하이드로엽산 환원효소의 유전적 결핍 등이 LGS의 원인이 될 수 있다.
• 유전자 돌연변이: 게놈 및 엑솜 시퀀싱 기술의 발전으로 CHD2, GABRB3, ALG13, SCN2A, IQSEC2 등 다양한 유전자에서 드 노보 돌연변이가 발견되고 있다.^[12][13][16] Epi4K 연구 컨소시엄(2013)은 LGS 및 영아 연축 환자 165명 중 최소 15%에서 드 노보 돌연변이를 관찰했다.^[14] 2013년 연구에서는 LGS 또는 LGS 유사 뇌전증을 앓는 성인 환자에게서 희귀한 복제수 변이(CNV)의 높은 빈도가 발견되었다.^[15]

4. 증상

긴장 간대 발작은 레녹스-가스토 증후군 환자 대부분에게 나타나는 가장 흔한 발작 형태이다.^[9][10] 이 발작은 주로 비-REM 수면 중에 발생하며(90%), 처음에는 1분 미만으로 짧게 나타나고 수면에 의해 활성화된다.^[11] 동공 확장, 요실금, 심박수 증가 및 홍조와 함께 호흡 변화를 동반한 긴장성 눈꺼풀 열림으로 나타나는 경우가 많다.

비경련성 지속성 간질 상태는 환자의 약 50%에서 발생한다. 갑작스러운 낙상을 유발하여 부상으로 이어질 수 있는 "낙하 발작"은 레녹스-가스토 증후군의 첫 증상인 경우가 많다. 이 발작은 축성 골격 근육의 긴장 수축에 앞서 단일, 전신적인 수면 발작성 경련으로 특징지어진다.

근간대성 발작은 종종 과도하게 피로할 때 발생한다.^[50] 비정형 결신 발작, 복합 부분 발작도 나타날 수 있다. 환자의 약 절반은 어지럼증, 무관심, 무반응을 특징으로 하는 비경련성 뇌전증 중첩 상태를 보인다. 발작으로 인해 갑작스럽게 힘이 빠지거나 연축이 발생하고 평형 감각을 잃을 수 있으므로, 환자는 머리나 얼굴 부상을 방지하기 위해 헬멧을 착용하기도 한다.

레녹스-가스토 증후군 환자는 일상적으로 여러 형태의 발작을 겪을 뿐만 아니라, 정신 발달 지연이나 운동 기능 장애를 동반하는 경우가 많다.

5. 진단

레녹스-가스토 증후군(LGS)의 진단은 다음 세 가지 특징을 기반으로 한다.^[1]

• 다양한 형태의 발작
• 인지 기능 장애
• 뇌파(EEG) 검사에서 나타나는 특징적인 느린 극서파 복합체(slow spike-and-wave complex)

• 두스 증후군(Doose syndrome)
• 드라베 증후군(Dravet syndrome)
• 가성-레녹스-가스토 증후군(비정형 양성 부분 간질)

6. 치료

레녹스-가스토 증후군은 치료가 어려운 난치성 뇌전증으로, 다양한 치료법이 시도된다. 치료 목표는 발작 빈도와 강도를 줄이고, 삶의 질을 향상시키는 것이다.

치료 옵션에는 약물 치료, 수술, 식이요법 등이 있다. 치료 저항성을 보이는 사례도 있지만, 치료가 무익하다는 의미는 아니다. 항뇌전증약, 마취제, 프레드니손 등의 스테로이드, 면역 글로불린 외에도 환자에 따라 효과를 보이는 다른 약물이 사용될 수 있다.

약물 치료에 반응하지 않는 경우 미주 신경 자극술, 뇌량 절제술 등의 수술적 치료를 고려할 수 있으며, 케톤 생성 식이요법과 같은 식이 요법도 시도될 수 있다. 면역 글로불린 정맥 주사(IVIG) 역시 일부 환자에게 효과가 있을 수 있다.^[69]

6. 1. 약물 치료

6. 2. 수술 치료

• 미주 신경 자극술은 왼쪽 미주 신경에 전극을 삽입하고, 배터리로 작동하는 발생기를 통해 간헐적인 전기 자극을 주는 방식이다. 일부 연구에 따르면 환자의 절반 이상에서 발작이 50% 이상 감소했다.^[29]
• 뇌량 절제술은 무긴장 발작에 효과적인 것으로 알려져 있다. 주로 미주 신경 자극술이 실패한 경우에 고려된다.
• 경두개 직류 자극술
• 절제술: 뇌 영상 진단을 통해 발작원을 확인한 후, 발작원의 크기에 따라 절제(소영역 제거), 절단(더 큰 영역), 또는 반구 절제(반구 전체 절단 또는 적출)를 시행한다.

6. 3. 식이 요법

6. 4. 기타 치료

7. 예후

레녹스-가스토 증후군은 만성적인 질환으로, 평균 8.5년에서 9.7년의 추적 관찰 기간 동안 사망률은 3~7%에 이른다.^[34] 사망은 종종 사고와 관련이 있다.^[34],^[71]

8. 역학

레녹스-가스토 증후군은 소아 뇌전증의 약 4%를 차지하며, 여아보다 남아에게 더 흔하게 나타난다.^[38] 발병 연령은 주로 3~5세 사이이다.^[35] 환자의 20%는 웨스트 증후군이 레녹스-가스토 증후군으로 발전한다.^[36]

1997년 헬싱키 수도권과 우시마 지방에서 실시된 연구에 따르면, 1975년부터 1985년까지 레녹스-가스토 증후군의 연간 발병률은 인구 10만 명당 2명(0.002%)이었다.^[37]

1997년 조지아주 애틀랜타 대도시권의 연구에서는 "11세 이전에 여러 종류의 발작이 시작되고, 발작으로 인해 넘어지는 증상이 최소 한 번 이상 나타나며, 뇌파검사(EEG)에서 느린 극파-서파 복합체(<2.5 Hz)가 나타나는 경우"를 레녹스-가스토 증후군으로 정의했을 때, 유병률이 0.026%로 추정되었다. 이 연구는 레녹스-가스토 증후군이 소아 뇌전증의 4%를 차지한다고 결론 내렸다.^[38]

9. 관련 단체

캘리포니아주 샌디에이고에 위치한 레녹스-가스토 증후군 재단(LGS Foundation)은 연구, 인식 개선, 교육 및 가족 지원을 통해 레녹스-가스토 증후군(LGS) 환자들의 삶을 개선하는 데 힘쓰고 있다. 이 단체의 슬로건은 "어려움은 힘들지만, 우리는 강합니다"이다.^[45]

세계 LGS 인식의 날(International LGS Awareness Day)은 매년 11월 1일이다.

10. 연구 동향

비가바트린은 발프로에이트로 발작 조절이 잘 되지 않는 환자에게 효과적인 추가 약물로 밝혀졌다. 20명의 어린이 중 단 1명만이 심각한 부작용(운동이상증)을 경험했다.^[39][78]

조니사미드는 일본에서 실시된 임상 시험에서 긍정적인 결과를 보였다.^[40][79] 그러나 2004년 12월에 실시된 의사 설문 조사에 따르면, 레녹스-가스토 증후군 및 웨스트 증후군 환자의 28%만이 조니사미드에 반응하여 증상이 개선되었다.^[41][80]

소티클레스타트는 레녹스-가스토 증후군 치료를 위한 2상 임상 연구에서 내약성이 우수하고 발작 빈도를 감소시킨 실험용 항경련제로,^[42][43][44] 2022년에 3상 임상 시험에 들어갔다.^[44]

2013년 현재, 루피나미드, 라모트리진, 토피라메이트 및 Felbamate|펠바메이트^영어가 유용할 수 있다는 연구 결과가 있다.^[55]

2018년 6월 25일에는 칸나비디올이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 레녹스-가스토 증후군 및 드라베 증후군 치료제로 승인되었다. 칸나비디올은 2017년 미발표 연구 및 뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(NEJM)에 게재된 연구에서 위약과 비교하여 발작을 유의하게 감소시키는 효과가 있음이 밝혀졌다.

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